1914`te bir siyonist gönüllü olarak Osmanlı egemenliği altındaki Filistin`e giden Eşkol, buradaki ilk kibutzlardan biri olan Deganya Bet`in kurulmasına yardımcı oldu. Daha sonra Siyonist İşçi Partisi`ne ilgi duydu ve Histadrut`un (Genel İşçi Federasyonu) kuruluş çalışmalarına katıldı. 1948`de İsrail`in bağımsızlığını ilan etmesinden sonra birçok önemli resmi görevde bulundu. 1952-1963 arasında maliye bakanı olarak görev yapan Eşkol, 1963`te David Ben-Gurion`un başbakanlıktan çekilmesi üzerine, bu makama geçti. 1965`te yeniden siyasi mücadeleye geçen Ben-Gurion karşısında seçimi kolaylıkla kazandı.
Eşkol, başbakanlığı döneminde, üç büyük işçi partisini İsrail İşçi Partisi içinde birleştirdi, 1965`te Almanya ile İsrail arasında ilk kez diplomatik ilişki kuruldu.ABD`den resmi olarak davet alan ilk İsrail başbakanıdır.
başlangıç kutusu sıra kutusu| önce = David Ben-Gurion| başlık= İsrail Başbakanı | yıllar= 1963 - 1969| sonra= Golda Meir bitiş kutusu