Oyun sistemi büyük ölçüde aynı olmakla beraber, birtakım yenilikler ve iyileştirmeler getirmiştir. Guitar Hero`da görece zor olan hammer-on ve pull-offlar oldukça kolaylaştırılmış, çoklu oyun seçeneğine ortaklaşa çalma, bas gitar çalabilme ve her oyuncu için ayrı zorluk seviyesi ayarlayabilme özellikleri gelmiştir. Yeni eklenen Practice özelliği sayesinde şarkıların, başarısız olma kaygısı olmadan çalınabilmesi sağlanmıştır.
Şarkılar
Şarkı listesi baştan aşağı yenilenmiş ve şarkı sayısı 64`e çıkarılmıştır. Her birinde 5 şarkı bulunan 8 gruba ek olarak, 24 şarkılık bonus grubu bulunmaktadır. İlk oyunda olduğu gibi, şarkılar onları meşhur eden grupların isimleriyle sunulmaktadır.1. Opening Licks
- "Shout at the Devil" - Mötley Crüe
- "Mother" - Danzig
- "Surrender" - Cheap Trick
- "Woman" - Wolfmother
- "Tonight I`m Gonna Rock You Tonight" - Spinal Tap
2. Amp-Warmers
- "Strutter" - Kiss
- "Heart-Shaped Box" - Nirvana
- "Message in a Bottle" - The Police sürümünde, çoklu oyun modundan alınmış bir görüntü.]
- "You Really Got Me" - Van Halen
- "Carry On Wayward Son" - Kansas
3. String-Snappers
- "Monkey Wrench" - Foo Fighters
- "Them Bones" - Alice in Chains
- "Search and Destroy" - Iggy Pop and The Stooges
- "Tattooed Love Boys" - The Pretenders
- "War Pigs" - Black Sabbath
4. Thrash and Burn
- "Cherry Pie" - Warrant
- "Who Was in My Room Last Night?" - Butthole Surfers
- "Girlfriend" - Matthew Sweet
- "Can`t You Hear Me Knocking" - The Rolling Stones
- "Sweet Child O` Mine" - Guns N` Roses
5. Return of the Shred
- "Killing in the Name" - Rage Against the Machine
- "John the Fisherman" - Primus
- "Freya" - The Sword
- "Bad Reputation" - Thin Lizzy
- "Last Child" - Aerosmith
6. Relentless Riffs
- "Crazy on You" - Heart
- "Trippin` On a Hole in a Paper Heart" - Stone Temple Pilots
- "Rock This Town" - Stray Cats
- "Jessica" - The Allman Brothers Band
- "Stop!" - Jane`s Addiction
7. Furious Fretwork
- "Madhouse" - Anthrax
- "Carry Me Home" - The Living End
- "Laid to Rest" - Lamb of God
- "Psychobilly Freakout" - The Reverend Horton Heat
- "YYZ" - Rush
8. Face-Melters
- "Beast and the Harlot" - Avenged Sevenfold
- "Institutionalized" - Suicidal Tendencies
- "Misirlou" - Dick Dale
- "Hangar 18" - Megadeth
- "Free Bird" - Lynyrd Skynyrd
Kalın yazılan şarkılar sanatçı tarafından bizzat çalınmıştır.
Bonus tracks
- "Raw Dog" - The Last Vegas
- "Arterial Black" - Drist
- "Collide" - Anarchy Club
- "Drink Up" - Ounce of Self
- "Elephant Bones" - That Handsome Devil
- "Fall of Pangea" - Valient Thorr
- "FTK" - Vagiant
- "Gemini" - Brian Kahanek
- "Push Push (Lady Lightning)" - Bang Camaro
- "Laughtrack" - The Acro-brats
- "Less Talk More Rokk" - Freezepop
- "Jordan" - Buckethead
- "Kicked to the Curb" - Noble Rot
- "Mr. Fix-it" - The Amazing Royal Crowns
- "The New Black" - Every Time I Die
- "One for the Road" - The Breaking Wheel
- "Parasite" - The Neighborhoods
- "Radium Eyes" - Count Zero
- "Red Lottery" - Megasus
- "Six" - All That Remains
- "Soy Bomb" - Honest Bob and the Factory-to-Dealer Incentives
- "The Light That Blinds" - Shadows Fall
- "Thunderhorse" - Dethklok
- "Trogdor" - Strong Bad
- "X-Stream" - Voivod
- "Yes We Can" - Made in Mexico
