Broadway`e Cole Porter`ın ``Leave It To Me`` isimli oyununda canlandırdığı Eskimo karakteri ile girdi. İlk ulusal başarısını 1940`da yakaladı. Bu sırada birçok oyunun koreografisi yaptı.
İlk filmi ``For Me and My Gal`` ile 1940`ta Hollywood`a adım attı. Filmdeki rol arkadaşı Judy Garland`dı. 1951`de çektiği ``An American in Paris`` ve 1952 tarihli ``Singin` in the Rain`` en çok bilinen filmleri oldu.
1951 ve 1984`de iki defa özel Oscar ödülüne sahip oldu. 1960`da Fransız hükümeti tarafından `Legion d`honneur` nişanına layık görüldü. 1985`de ABD Film Enstitüsü`nün Yaşamboyu Başarı ödülünü aldı.
1940-1957 tarihleri arasında Betsy Blair, 1960-1973 arasında Jeanne Coyne ve 1990`dan ölümüne dek Patricia Wards ile evli kaldı. Bu evliliklerin ilkinden bir ve ikincisinden iki çocuk sahibi oldu.
``Singin` in the Rain`` filmindeki meşhur dans sahnesinin çekimleri sırasında çok hastaydı ve yağmur altındaki dans sahnesini 39.4 derece ateşle çekti. Paris Operası`nda balesi sahnelenen ilk ABD`li koreograf oldu.
İngiltere`de yayımlanan ``Empire`` sinema dergisinin gelmiş geçmiş en iyi 100 sinema yıldızı listesinde 26`ncı sırada yer alan Genne Kelly, pop yıldızı Madonna`nın 1993`teki ``Girlie Show`` turunda danslar konusunda da danışmanlık yaptı.
2 Şubat 1996 yılında hayata veda etti.