O tarihlerde Venedik idaresinde olan Girit`te doğdu. Bizans sanatı üslubunda eğitim gördü. 26 yaşında Venedik`e, 1570`te Roma`ya gitti ve rönesans üslubunda da resim eğitimi aldı. Roma`da bir atölye açtı ve maniyerizm etkisinde çalışmalar yaptı. 1577`de Toledo, İspanya`ya yerleşti. Burada en önemli eserlerini gerçekleştirdi ve 1614`te vefat etti.
El Greco`nun dramatik ve dışavurumcu üslubu çağdaşlarınca tam olarak anlaşılamadı ve ancak 20. yy`da tam olarak takdir edildi. Sanatçı, dışavurumculuğun ve kübizmin öncüsü olarak kabul edilir. Kişiliği ve eserleri Rainer Maria Rilke ve Nikos Kazancakis gibi edebiyatçılara ilham kaynağı olmuştur. El Greco genel resim akımlarından bağımsız, şahsına özgü bir sanatçı olarak yorumlansa da, resimlerindeki uzun figürler ve tuhaf renk seçimi, batı resmiyle Bizans resminin bir bileşimi olarak kabul edilir.