Uchiha Itachi, Konoha`nın yetiştirdiği en güçlü ninjalardan birisidir. Aynı zamanda Uchiha Sasuke`nin abisidir. Ninja Akademinden 7 yaşında mezun olup, Sharingan`ı 8 yaşında kullanmayı öğrendi. 10 yaşında Chuunin rütbesine ulaşıp, kısa sürede ANBU`ya terfi ettirildi. 13 yaşında ise ANBU liderliğine terfi etti. Kısa süre sonra Sasuke dışında kalan kendi klanına üye herkesi öldürdü, ve Konoha`yı terketti. Bu vakitten itibaren Konoha kaçak-ninjası olarak aranmaktır. Şu anda S-seviyesinde bir suçlu olarak gözükmektedir. (Not: S-seviyesi en tehlikeli suçluları temsil eder.) Itachi şu anda içinde üst-seviye suçluları barındıran Akatsuki üyesi olarak aktivitelerine devam etmektedir.
Itachi`nin kendi klanını yok etmesinin ardında yatan gerçek sebeb henüz bilinmemektedir. Ama Itachi`nin belirttiği yüzeysel sebebe göre, klanın yok etmesinin sebebi limitlerini test etmektir.
Itachi, daha henüz Konoha ninjasıyken (o vakit Akatsuki üyesi olan) Orochimaru`nun dikkatini çekmeyi başardı. Orochimaru, kendi ruh-aktarım tekniğini kullanarak, Itachi`nin bedenini bir sonraki bedeni olarak kullanmak istemiştir, ama başaramamıştır. Bu sebebten dolayı Orochimaru Akatsuki`den ayrılmak zorunda kalmıştır. Orochimaru Kabuto ile yaptığı konuşmada, Itachi`nin 17 yaşındaki halinin kendisinin o anki halinden daha güçlü olduğunu belirtmiştir.
Itachi`yi üstün yapan özelliklerinden birisi Sharingan`ın en üst noktası olan Mangekyou Sharingan`a sahip olmasıdır. Itachi Sasuke`ye Mangekyou Sharingan`ı elde etmesi için kendisi için çok önemli olan birisini öldürmesi gerektiğini söylemiştir. Aynı zamanda eğer Sasuke`de Mangekyou Sharingan yeteneğini kazanırsa bu yeteneği kullanabilecek kişi sayısının üçe ulasacağını söylemiştir. (Bunu söylediği sırada Kakashi`nin kullanamadığı açıktır.)
