Amerika kıtası`na 1519`da giden Belalcazar, Pedro Arias Davila`nın ordusunda subay oldu ve 1524`te Nikaragua`yı fethetti. 1531`de Francisco Pizarro`nun Peru seferine katılara, Piura`daki destek üssünün komutanlığını üstlendi. 1533`te bugünkü adı Ekvador olan toprakların fethine girişti. İnkaların başkanı Ruminahui`yi yenilgiye uğrattıktan sonra, 6 Aralık 1534`te Quito kentini ele geçirdi. 1535`te kurduğu yerleşim bir süre sonra daha elverişli bir yere taşınarak bugünkü Guayaquil kentinin çekirdeğini oluşturdu. Altınla dolu olduğu öne sürülen efsanevi Eldorado kentini bulmak için bir sefere girişen Belalcazar, Kolombiya`nın Popayan bölgesine girdi ve 1537`de Popayan kentini kurarak bölgenin valisi oldu.
Yaşamının son yılları öteki İspanyol yöneticileriyle çatışmalar ve kırgınlıklar içinde geçti. Jorge Robledo adlı bir yöneticiyi öldürmekle suçlandığı bir sırada öldü.