Bir veterinerin oğlu olan Robert Knepper, Fremont, Ohio`da doğdu ve Toledo yakınlarında bir yer olan Maumee`de yetişti. O büyürken, annesi halk tiyatrosunun malzeme departmanında çalışıyordu ve Knepper da böylece oyunculuğa ilgi duymaya başladı. Yıllarca halk tiyatrosunda ve lise organizasyonlarında yer aldı. Daha sonra Northwestern Üniversitesi`nde oyunculuk eğitimi aldı. Şimdi, Güney California`da yaşamaktadır.
Filmografi
- Prison Break (2005 - bugüne)
- Good Night, and Good Luck (2005)
- Hostage (2005)
- Carniví le (2005)
- Miami (2004)
- Presidio Med (2002 - 2003)
- Criminal Intent (2001)
- Thieves (2001)
- ER (1998)