Misis`in tarihi, antik kentin üzerinde bulunduğu ve Neolitik Çağ`la tarihlenen höyük ile başlar. Misis`i Truva kahramanlarından Mopsos`un kurmuş olduğu söylenmektedir. Hitit, Asur , Makedonya ve Seleukosların eline geçmiş, Roma ve Bizans devirlerinde de önemli bir merkez olmuştur.M.S. 8. yüzyıldan itibaren Abbasiler döneminde yeniden imar edilmiştir. 1517 yılından sonra Osmanlı Devleti `nin hakimiyetine girmiş olan Misis`te bugün ayakta kalmış olan eserler M.S. 4. yüzyıla ait bir bazilikanın mozaik taban döşemeleri,dokuz gözlü bir taş köprü, akropol deki surlar, sukemeri ve hamam kalıntıları ile Osmanlı ve Selçuklu dönemi `nden kalan Havraniye Kervansarayı ve tek kubbeli mescittir.
Ayrıca Misis`te Lokman Hekim`in ölümsüzlük ilacını kaybettiği rivayet edilmektedir.
}