Kanuni Sultan Süleyman tarafından 1534 yılında yaptırılmıştır. 1648`de Melek Ahmed Paşa, 1856`da Gözlüklü Reşid Paşa tarafından tamir ettirilmiştir. 1935 yılından sonra yıkılmaya başlayan kale duvarları, İmam-ı Azam külliyesinin genişletilmesi sırasında 1959`da tamamen ortadan kaldırılmıştır.
Şii saldırılarından ve Dicle taşkınlarından sık sık zarar gören İmam-ı Azam Ebu Hanife külliyesini korumak amacıyla yapılan Azamiye Kalesi, aynı adlı mahallenin etrafını çeviriyordu. Kareye yakın, dikdörtgen bir planla tuğladan yapılan sur duvarlarının uzunluğu, Evliya Çelebi`nin hesabına göre 8.000 adım idi. Aşağa (aşağı) ve Yukarı olmak üzere 2 kapısı bulunan kalenin burçları, Bağdad kalesine benzemekteydi.
2.10 m. kalınlığındaki duvarlar tamamen tuğladan yapılmış olup üzeri kırmızı tuğla çamuru ile sıvanmıştır. Kalenin kapıları eyvan şeklinde ele alınmış, dizdar odalarıyla teşkilatlandırılmıştır. Burçların bir kısmı da 2 katlı hale getirilerek kale muhafızları için tahsis edilmiştir.
Bugün kaleden hiçbir izi kalmamıştır.