Anastasio Somoza García`nın ikinci oğluydu.ABD Harp Okulu`ndan mezun olduktan sonra, babası tarafından ulusal muhafızların başına getirildi.Anastasio Somoza García`nın 1956`da bir suikast sonucunda öldürülmesinden sonra yerine büyük oğlu Luis Somoza Debayle geçti.Ancak, ikinci kez başkan olmayı reddettiğinden, başkanlık görevi 1963`ten 1967`e değin Somoza ailesine yakın siyasetçilerce yürütüldü.
1967`de abisi Luis Somoza`nın kalp krizi geçirerek ölmesinden sonra, başkan seçilen Anastasio Somoza Debayle babası gibi sert bir yönetim kurdu ve aile servetini genişletmeyi sürdürdü.1972`de görevini bıraktıysa da 1974`te yeniden başkan oldu ve yeni bir anayasayla görevini 1981`e değin uzattı.23 Ekim 1972`de başkent Managua`yı vuran deprem nedeniyle ülkeye gönderilen yardımların el altından Somoza ailesi ve yakınları tarafından paylaştırıldığı iddia edildi.Baskıcı yönetiminin yol açtığı şiddetli ayaklanmaların, FSLN`nin sürdürdüğü bir iç savaşa dönüşmesi ve yaygınlaşan insan hakları ihlallerine ilişkin ülke dışında yayılan iddialar nedeniyle ABD yönetiminin Somoza rejimine yaptığı yardımı kesmesi, 1979`da istifasına yol açtı.
ABD`ye girişi kabul edilmeyen Anastasio Somoza, Paraguay`da sürgün yaşamına başladı.1980`de Devrimci Halk Ordusu (ERP) adlı Arjantinli bir sol örgütün üyeleri tarafından öldürüldü.