Mahmut Yesari, Elazığ'da doğdu. Miralay Fahrettin Bey’in oğlu, hattat Yesarizade Mehmet Esat ile hattat Yesarizade Mustafa İzzet’in torunu, öykücü Afif Yesari’nin babasıdır. İstanbul Lisesi’ni bitirdi. Yüksek öğrenimini Güzel Sanatlar Okulu’nda tamamladı. I. Dünya Savaşı sırasında orduya katıldı ve Anafartalar Cephesi’nde görev aldı. Sanat hayatına karikatürle başladı. 1918-1919 yıllarında çizgileri Diken ve Gıdık dergilerinde yer aldı. 1920’lerde oyun ve roman yazarlığına yöneldi. Bu alandaki ilk ürünü Fidan Zehra adlı uyarlama oyunudur.
Reşat Nuri Güntekin ile birlikte çıkardığı "Kelebek" (77 sayı, 1923-1924) olmak üzere “Resimli Herşey”, “Yedigün” ve “Yarımay” gibi dergilerde öyküler yayımladı, gazetelerde romanlar tefrika etti, telif ve uyarlama oyunlar yazdı. 1927’de yayımlanan “Çulluk” romanıyla yaygın bir üne kavuştu. Hikaye ve romanları Yarın, Herşey, Yedigün, Yarımay dergilerinde dizi halinde yayımlandı. Günlük gazetelerde edebiyat ve tiyatro alanında kısa tanıtım ve eleştirileri çıktı. Tiyatro uyarlamaları yaptı. Film senaryoları yazdı.
1945'de Yakacık Sanatoryumu’nda veremden öldü. Çamlıca’da Çataldağı’ndaki aile mezarlığı’nda toprağa verildi.
