Sahib Giray’ın Osmanlı Devletine karşı bağlılığını azaltmak istemesi üzerine Kanuni Sultan Süleyman’ın desteğiyle 2 Ekim 1551’de Bahçesaray’da tahta çıktı. Sahib Giray ve oğulları ile ona bağlı mirzaları öldürttü. Böylece hanlıkta hakimiyetini pekiştirdi. Rusların 1552’de Kazan’ı ve 1557’de Astrahan’ı ele geçirmeleri üzerine Devlet Giray, Rusya içlerine bir sefer düzenledi. Ancak, Kazaklar ve Çerkezlerin Kırım kalelerine saldırmaları üzerine geri döndü. İkinci Selim Han, Osmanlı tahtına çıktıktan sonra Astrahan’ı ele geçirmek ve Osmanlı tüccar ve hacılarını emniyet altına almak için Don ve Volga ırmaklarını bir kanalla birleştirmek için harekete geçti. Ancak Devlet Giray bu teşebbüsün kendisinin hakimiyetine darbe indirebileceği gibi basit bir sebep yüzünden çeşitli oyunlarla Osmanlıların kanal işinden vazgeçmesini sağladı.
Devlet Giray Han, 1571’de Rusya üzerine yaptığı seferde Moskova’ya girerek şehri yakıp yıktı. Bu zaferden sonra “Tahtalan” lakabıyla anıldı. Sultan İkinci Selim Han da kendisini tebrik etti. 1577’de veba hastalığına tutulan Devlet Giray Han, bu hastalıktan kurtulamayarak vefat etti. Kırım’da Bahçesaray şehrinde, Han Cami-i şerifi civarına defnedildi. Gözlöva’da büyük bir cami-i şerif ile birçok çeşmeler yaptırdı. Daha başka hayratları da vardır. Edebiyatta da söz sahibiydi.
